RssAB調控網於靈菌表面移行、生物膜形成及治病機制之研究

本研究已初步建立Serratia marcescens多細胞行為表面移行(swarming及sliding)、生物膜(biofilm)形成及致病性調控之生化分子機制。涉及之分子包含一對RssB-RssA二元訊號傳遞系統，FlhDC 主要調控組 (master operon) 之調控cascade，SpnI/R quorum-sensing系統調節之機制，一個可溶性的global 細胞抑制蛋白RsmA調控網，一個可在細胞間移動且攜帶SpnI/R quorum-sensing系統之轉位子TnTIR，一個分別調控細胞型態及swarming 的dapA-nlpB locus，以及一功能未知的SpnT 蛋白對於抑制sliding及細胞染色體DNA 分離之調控現象之發現等等。我們同時也發現這些分子也同時涉及調控S. marcescens 之主要毒素溶血素因子之表現，prodigiosin (細胞色素，免疫抑制劑及抗生素衍生物)之合成，磷酯脢以及核酸脢之產生之調控。進一步研究也已證明RssB-RssA之磷酸傳遞(phospho-relay)分子機制，及其受飽和酯肪酸調控之現象。此外研究也顯示ygfF, flhDC, shlBA, rssB及其他許多相關基因(二個LPS合成基因及一個細胞色素氧化還原基因(cyoA))皆受到RssB-RssA二元系統所調控。利用modified CHIP (chromosome immuno-precipitation)及EMSA(electrophoresis mobility shift assay)技術，我們進一步篩選到約60個基因被RssB-RssA直接調控。未來將基於此結果找出RssB-RssA二元系統之上游外在刺激swarming之訊號、研究接受訊號後RssB-RssA蛋白質形狀如何聚合或改變、及下游調控網與swarming、biofilm形成及致病性之關係及意義。

系統編號:PC10001-0095
原計畫編號:NSC98-2320-B182-007-MY3