EBV病毒所攜帶之BART9微型RNA與鼻咽癌轉移之研究

背景：鼻咽癌好發於東南亞地區，包括台灣、香港、及中國大陸南方，其形成主要的病 因是鼻咽部位的上皮細胞癌化所致。鼻咽癌也是一種容易侵犯並轉移到其他組織的癌 症，但造成癌症轉移的機制目前尚未完全清楚。EBV 病毒感染是導致鼻咽癌形成的重要 原因之一，EBV 病毒基因體 DNA 除轉譯出許多病毒蛋白質外，也轉譯出許多部會表達蛋 白的微型 RNA (microRNA)分子。這些病毒微型 RNA 普遍存在於鼻咽癌組織中，但它們對 鼻咽癌形成所扮演的角色則尚未被清楚研究。本實驗室利用新一代 DNA 定序技術分析 EBV 病毒微型 RNA 在鼻咽癌組織中的表現量，發現病毒微型 RNA,BART9 不僅表現量高， 且在所有的鼻咽癌檢體中都可偵測到。我們進一步利用生物資訊及電腦分析 BART9 所調 控 的 受 質，發現 許 多和 細胞 移動及 侵犯 有關 之 基因 可能 受 調控 BART9 。 其 中包 括 E-cadherin 及β-Catenin 抑制蛋白(CTNNBIP1)。E-cadherin 已被證實可經由調控上皮 細胞型態轉變成間葉細胞 (EMT)的能力及細胞移動，進而促進腫瘤轉移。本實驗室初期 研究也證實 BART9 表達在沒有 EBV 病毒感染的鼻咽癌細胞中會造成細胞型態的變化，並 促進細胞移動及侵犯能力。反之，在 EBV 病毒感染的鼻咽癌細胞中若抑制 BART9 的表達 則會抑制鼻咽癌癌細胞的移動與侵犯能力。此外，BART9 微型 RNA 的序列和人類 miR-200 微型 RNA 的序列有極高的相似性。人類 miR-200 微型 RNA 是一種癌抑制性微型 RNA，其功能也被證實會調控細胞 EMT 及細胞的移動。由於微型 RNA 的作用機制和其序列有關， 這些結果顯示，EBV 病毒 BART9 極可能經由調控細胞內 E-cadherin 及β-Catenin 的活 性或經由調控 miR-200 微型 RNA，促進鼻咽癌細胞移動及侵犯能力，進而促進鼻咽癌的 轉移。 研究目的 及策略： 本計畫主要的研究目的是探討 EBV 病毒微型 RNA, BART9 在鼻咽癌形 成過程中所扮演的角色。主要探討 BART9 在鼻咽癌癌症轉移中所扮演的角色，並探討 BART9 造成鼻咽癌轉移背後之分子機制。本計畫包括三個主要方向與研究策略：首先我 們將建立動物癌症轉移模式，用以評估 BART9 對癌細胞轉移的作用。我們將利用老鼠尾 靜脈注射及皮下注射癌細胞等兩種方式，探討 BART9 表現量增加或減少時對鼻咽癌癌細 胞轉移的影響。其次，我們將探討 BART9 如何調控鼻咽癌細胞內 E-cadherin/β-Catenin蛋白質的量及其功能，影響細胞 EMT 變化與移動能力，進而促進癌細胞之轉移。最後， 我們將研究 EBV 病毒 BART9 微型 RNA 與人類微型 RNA, miR-200 之間的交互作用，探討 BART9 如何調控 miR-200 的表現以及影響 miR-200 在鼻咽癌細胞中的功能。 未來應用 與發展： 本計畫最終研究目的是希望能了解造成鼻咽癌轉移背後的分子機制， 以對鼻咽癌病患未來的診斷與治療上提供新的方向。本計畫的研究成果不僅有助於暸解 EBV 病毒微型 RNA 的生理與病理功能、病毒微型 RNA 所調控的基因網絡與作用機制、以 及它們和宿主細胞內微型 RNA 間的交互作用。本計畫研究成果也可應用在其他病毒微型 RNA 的研究上。

系統編號:PC10108-0892
原計畫編號:NSC101-2320-B182-013-MY3