藉由抑制同源性修復增加DNA損傷敏感性之機轉研究

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

標靶DNA修補路徑進而提升DNA損傷療法如化學治療及放射治療療效,已成為熱門的癌症治療策略。除此之外,藉由抑制DNA修補可更專一的毒殺腫瘤細胞並減少治療副作用,因此也已經成為個人化醫療的主要策略之一。本計畫中,我們將利用酵母菌和人類細胞修補機制高度同源的特性,首先以酵母菌為模組,找尋抑制DNA修補蛋白的抑制劑並研究其分子機轉。由於DNA損傷藥物(化學治療藥物)或放射線隨機造成DNA受損的特性,使得DNA破損以及修補的位置難以掌握和分析。因此我們在酵母菌中使用一套可以在固定位置造成DNA雙股破損(DSB)並監控DNA修補的single-strand annealing (SSA)系統。利用這套系統初步發現,補骨脂酚(Bakuchiol;BAK)具有抑制DNA雙股破損的修補能力,並推測補骨脂酚可能藉由抑制DNA雙股破損的修補能力來增加酵母菌對於DNA損傷的敏感性。未來我們將繼續利用這套SSA系統探討補骨脂酚增加放射線敏感性的分子機轉,並進一步的印證於人類癌症細胞實驗。接著,我也將利用小鼠癌症異種移植模式重複驗證補骨脂酚在酵母菌細胞以及人類癌症細胞株的分子藥理機轉。本計畫將找尋抑制DNA修補機制之抑制劑並研究其分子機制,以作為日後臨床前研究及藥物開發的理論基礎,以期望更合理的利用藥物提高治療的效率。

Project IDs

系統編號:PC10901-2283
原計畫編號:MOST107-2320-B182-026-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/2031/07/21

Keywords

  • 藥學
  • DNA修補
  • DNA雙股破損
  • DNA損傷敏感性
  • 個人化醫療
  • 補骨脂酚

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。