益生菌和活性維生素D3藉由維生素D受體產生對沙門氏菌感染的先天免疫協同作用

沙門氏菌仍然是全世界一個主要的公共衛生问题。腸上皮细胞是腸粘膜先天免疫系统防禦沙門氏菌感染的第一道防線。益生菌对沙門氏菌腸炎的臨床作用尚有争議，是因為對具體的作用機制尚未完全了解；我們研究發現益生菌可以經由調控不同的蛋白信號來調節發炎反應。最近的研究已經揭示维生素D 在調節先天免疫的重要作用，包括產生抗微生物肽和自噬作用。我們最近的研究觀察到，活性维生素D 透過各種不同的蛋白信號PI3K，NOD2，Atg16L1 和维生素D 受體（VDR）的作用，一方面可增强沙門氏菌感染的腸上皮细胞中抗微生物肽和自噬作用而保護宿主抵抗感染，另一方面，下調的炎症反應（IL-8 和IL-1β）則可阻止宿主遭受压倒性炎症的有害作用。益生菌可增加小鼠和人腸上皮细胞中VDR 蛋白的表現，因此维生素D 受體通路是益生菌對腸炎的保護作用所需的重要媒介，我們初步的實驗也發現益生菌可增强沙門氏菌感染腸上皮细胞產生的自噬作用、和活性维生素D 協同增加抗微生物肽以及降低炎症反應。因此，我們計畫透過體外和體内實驗研究益生菌和维生素D 對沙門氏菌感染的先天免疫協同作用及其嶄新機制。我們的3 年計劃將研究：（1）益生菌和活性維生素D 對沙門氏菌感染腸上皮细胞的自噬清除、抗微生物肽和抗炎症反應的協同作用; （2）益生菌和活性維生素D 對小鼠沙門氏菌腸炎及侵襲的協同作用; （3）維生素D 受體通路在益生菌和活性維生素D 對小鼠沙門氏菌感染產生先天免疫協同作用所扮演的角色。

系統編號:PC10608-2357
原計畫編號:MOST106-2314-B182-052