靈菌二元調控系統於多細胞行為與致病機制之研究

Serratia marcescens 是一重要的伺機性病原菌，目前亦出現對多種抗生素產生抗藥性，使得在感染上難以治療，然而對於其致病機制的了解卻極為有限。在本實驗室之前的研究中已發現到一套二元系統(two component system) RssA-RssB(RssAB)具有負向調控S. marcescens表面移行(swarming)行為，而表面移行在許多病原菌中都已指出與致病因子的表現和病徵有相關性，且我們亦證實RssAB透過調控鞭毛調控蛋白FlhDC，進一步影響致病因子hemolysin的表現量以及致病力，證實RssAB在致病過程扮演著重要的角色。經由pull-down assay及電泳阻滯試驗(EMSA)，我們找到下游至少7個受RssAB調控的基因調控組，其中包含了與聚量感應(quorum sensing)相關的另一二元系統(QseBC)，以及toxin-antitoxin的CcdAB。在本計畫中，我們將以三大主軸分別針對S. marcescens的多細胞行為、抗藥性及致病機制作進一步地探討：(1)研究QseBC及CcdAB在表面移行、生物膜合成中所扮演的角色，(2)研究S. marcescens是否透過RssAB調控CcdAB形成休眠細胞(persister cell)，且利用此機制造成抗藥性，(3)研究S. marcescens於致病機制中，與巨噬細胞之交互作用所造成的發炎反應。經由此研究，將能幫助我們更進一步暸解S. marcescens的致病機制並發展新的策略以取代現有的抗生素來治療S.marcescens的感染。

系統編號:PC10301-0911
原計畫編號:NSC101-2320-B182-023-MY3