以攝護腺細胞為模型探討轉甲基脢及甲基結合蛋白對基因表現之影響

過甲基化已是公認調節基因表現的重要機制之一，尤其是在不同的癌症中發現到多種抑癌基因的失活皆與其.動子區甲基化有關。根據行政院衛生署的統計，國人攝護腺癌的發生率己居男性十大癌症之第六位，對於中老年男性健康威脅不可忽視。根據文獻指出，百分之九十以上的攝護腺癌病人細胞中GSTP1 基因的啟動子區出現過甲基化的現象，導致GST 蛋白的不表現。而GST 是人體中排除親電子性毒素的重要酵素，因此其基因如不能正常表現產生此酵素則極可能在細胞癌化過程中扮演先驅的角色。之前本實驗室和林口長庚醫院泌尿外科及臨床病理科分子診斷室合作發展出以結合可辨識甲基化限制.與同步定量聚合酵素鏈鎖反應的方法來快速檢測攝護腺癌患者細胞中GSTP1 基因的啟動子區出現過甲基化的現象，且和良性攝護腺肥大的病人檢體分析結果作比較，發現可以快速且正確區分二者的差異，具有臨床應用價值。在本計劃中吾人擬針對甲基化影響基因表現的機制加以探討。第一階段吾人將使用短勝.鏈將轉甲基.引入正常的攝護腺細胞株中觀察其甲基化程度是否改變及是否有細胞癌化之現象發生。第二階段吾人將進一步藉由使用小片段干擾核醣核酸等技術探討基因啟動子區甲基化和可調控甲基化基因表現的蛋白MBD 間的關聯性，以及是否可藉由降低MBD 的表現來減低甲基化對基因表現的影響。研究成果將可使吾人對基因甲基化與基因表現、攝護腺癌間的關係更深入瞭解，也可能對攝護腺癌的治療提供新方向。

系統編號:PC9508-1875
原計畫編號:NSC95-2320-B182-038