探討纖維網蛋白抑制劑pUR4對小鼠多發性硬化症動物模式之治療效果

多發性硬化症(MS)是中樞神經系統的自體免疫疾病，其特徵為反復發炎、局部神經纖維脫鞘(focal demyelination)，以及疤痕組織的產生。由於無法寡突膠細胞(oligodendrocyte) 無法重新將神經包覆髓鞘，長期下來將導致化神經受損，造成功能缺失。多發性硬化的確切病因目前還不清楚。多發性硬化症同時也會使得中樞神經內的間質蛋白異常變化。近來的研究發現這些由星狀細胞(astrocyte)分泌的異常細胞外間質纖維網狀蛋白(fibronectin, FN)會藉由調控b1 integrin來阻礙寡突膠細胞的先驅細胞形成髓鞘。我們近期發表的文獻與初步研究顯示，纖維網狀蛋白的抑制劑pUR4可以藉由減少纖維網狀蛋白的堆積來降低b1 integrin 的活化，同時亦能剷除星狀細胞所產生的異常纖維網狀蛋白，並藉由減低NF-kB 的訊息調控而控制星狀細胞發炎與異常纖維網狀蛋的產生。這些結果使得我們假設pUR4可以促進來阻礙寡突膠細胞的先驅細胞形成髓鞘，並降低星狀細胞造成的神經發炎。本研究計畫之假說為pUR4藉由剷除異常纖維網狀蛋白來促進寡突膠細胞的先驅細胞形成髓鞘並回復神經功能。我們的研究目標如下: 1. 探討pUR4能否減低星狀細胞引起之發炎。2. 探討pUR4能否促進髓鞘生成。3.在小鼠多發性硬化動物模式中，探討pUR4的療效。 此研究結果可幫助未來將pUR4發展為可治療多發性硬化症之藥物。

系統編號:PC10907-1572
原計畫編號:MOST109-2320-B182-019