白木香莖皮萃取物調節發炎的探討---天然物調控人類嗜中性白血球以及人類嗜中性白血球細胞外陷阱捕捉之研究

白木香的莖皮萃取成份 (ASSB-21,ASSB-2) 影響人類嗜中性白血球功能及嗜中性白血球細胞外陷阱捕捉 (neutrophil extracellular traps; NET) 進而調控發炎的功效，並於全血系統探討白木香抑制嗜中性白血球與血小板交互影響。分述：ASSB-21以濃度正相關抑制 fMLP 引起的白自由基釋放 [IC50：6.03±1.03 μM] 及釋顆粒作用。ASSB-21 抑制 fMLP 引起的趨化性 (方向、距離、速度)，ASSB-21 抑制吸附分子 (CD11b) 支持這現象。ASSB-21 抑制 fMLP 引起的 p38、ERK磷酸化，但ASSB-21 對 fMLP 刺激嗜中性白血球的鈣離子不影響。ASSB-21不影響 PMA/PKC 刺激自由基產生及釋顆粒效果，卻會抑制PMA/PKC刺激產生 NET。研究將探討 ASSB-21如何抑制 fMLP 刺激自由基，趨化性的機轉，同時釐清 ASSB-21 不抑制 PMA 刺激的自由基，但卻抑制PMA 刺激 NET 的機轉。ASSB-2 部分：ASSB-2 抑制 fMLP 刺激產生的自由基 [IC50：1.35±0.16 μM] 與釋顆粒作用，對於 PMA/PKC 誘發的自由基或釋顆粒並沒有影響。ASSB-2抑制 fMLP 誘發ERK、PI3K/AKT，然而對 fMLP刺激的 p38 卻無抑制。但ASSB-2 除了抑制 fMLP 刺激的 AKT 磷酸化外，對 PMA 活化的 AKT 也有影響。初步顯示 ASSB-2 可能影響 PI3K 活性。另外 ASSB-21 或 ASSB-2 會影響血小板與嗜中性白血球的吸附。接續研究天然物對血小板及白血球各別作用機轉進而抑制兩者交互作用，我們已建立活化態血小板促進白血球 NET 生成，探討白木香對血小板刺激白血球NET分子機轉，並以動物血栓及肝臟再灌流模式，評估白木香的應用。

系統編號:PC10901-1734
原計畫編號:MOST108-2320-B182-025-MY3