探討乳癌細胞在體外轉化維他命d前驅物25(OH)D至活性物1,25(OH)D的能力以及維他命d相關代謝基因在正常及乳癌組織的表現差異

乳癌在美國是女性最常見的惡性腫瘤，在2008年一年中就有超過180000過新病例被診斷出來。Estrogens 會促進乳房組織的生長，當然對Estrogens(+)的乳癌也有促進作用。大約70%的乳癌是ER+也因此可經由降低女性荷爾蒙的作用或合成來降底乳癌的復發率。儘管如此，近年來乳癌的發生率卻是節節上升，因此最近對於乳癌的重心開始著重在乳癌的預防上，例如減少接觸致癌物或一些營養物的攝取來減緩甚至預防乳癌的產生。Calcitriol是維他命d的 活性物，在以前被認為只有在鈣離子的調控及骨髂的生長有重要作用，但最近的研究發現Calcitriol還有抗增生及促進分化的作用，這似乎暗示了Calcitriol在癌症的預防及治療具有重要角色。從流行病學的研究也發現了人體內維他命d的濃度和乳癌的發生率和死亡率成反比，近來的研究報告更指出了一些和維他命d新陳代謝有關的基因[vitamin D receptor (VDR), CYP24A1( inactivate vitamin D), CYP27B1( activate vitamin D)]在乳癌的發生過程中有重要的角色。維他命d活化的最後一步-- 25(OH)D3 to 1,25(OH)2D3(經由CYP 27B1的代謝)—在以前被認為是只會在腎臟發生，但最新的研究指出CYP 27B1事實上在很多人體的組織上都會有表現，這個發現讓我們進一步假設乳房組織也有這個能力獨自轉換25(OH)D3 變成它的活性物 1,25(OH)2D3，而且被轉換的1,25(OH)2D3會以一種para- or auto- crine manner的方式來作用。在這個計畫，我們希望能證實乳癌細胞具有在體外轉換25(OH)D3 成為 1,25(OH)2D3 的能力，並經由餵食不同濃度的維他命d飼料，來觀察乳癌細胞在老鼠體內的生長來證實乳房細胞在體內也有轉換25(OH)D3 成為 1,25(OH)2D3 的能力。為了進一步了解維他命d調控乳癌細胞生長的能力，我們還會運用蛋白體分析的分法來找出可能的乳癌調控基因，並將可能的基因使用plasmid or virus 轉植回乳癌細胞株中來證實這些基因在維他命d調控乳癌生長的角色。同時，我們也將從乳癌病患收集正常與乳癌組織來比較重要的維他命d代謝基因(VDR, CYP24A1, and CYP 27 B1) 表現來了解維他命d對乳癌發展的意義。最後，透過我們的研究，我們希望能對乳癌的預防及治療提供一個新方向

系統編號:PC10108-0689
原計畫編號:NSC101-2314-B182-052-MY3