探討心臟纖維母細胞產生之外吐小體微核醣核酸miR-30a在大鼠急性心肌梗塞模式中所扮演之保護性角色

當受到壓力時，心臟會進行重建，這會造成心臟肥大及纖維化，進一步引發心臟衰竭。由缺血後之心肌產生的培養液，可提升大鼠急性心肌梗塞後的心臟功能。而在此種培養液對抗缺血或缺氧性傷害的保護作用中，由外吐小體微核醣核酸所媒介之細胞間溝通，被認為扮演重要角色。本計劃的主要目的為探討在心肌梗塞後的心臟重建過程中，由心肌纖維母細胞所分泌之外吐小體微核醣核酸 miR-30a 在其中所扮演的角色。心肌細胞以及心肌纖維母細胞為心臟重建過程中最主要的兩種細胞。在缺血的環境下，心肌細胞以及心肌纖維母細胞皆會被活化，以適應環境壓力。在壓力或各種心臟疾病中，微核醣核酸被認為參與調節病理進行的過程。愈來愈多的研究顯示，外吐小體微核醣核酸在細胞間溝通扮演重要的角色，特別是在如心肌梗塞和心臟衰竭等不同的疾病中。近年的研究發現，血管中的內皮細胞可透過外吐小體微核醣核酸來調控平滑肌細胞的增生及基因表現。我們之前的研究也顯示，心肌細胞培養液中的外吐小體微核醣核酸，可保護心肌梗塞後的心臟避免過度損傷。雖然微核醣核酸在心肌細胞及心肌纖維母細胞中的表現已被發現與心臟疾病有關，如心臟肥大以及心肌梗塞，但其在心臟細胞彼此溝通中所扮演的角色仍所知不多。因此在本計劃中，我們將利用細胞培養模式來檢驗在心肌纖維母細胞的細胞內及外吐小體中，微核醣核酸miR-30a中的表現量。同時也藉由過度表現及基因抑制的調控方式來驗證，此外吐小體微核醣核酸miR-30a在細胞於缺血或缺氧等壓力下扮演何種角色。最後我們將直接在急性心肌梗塞的大鼠模式中驗證外吐小體微核醣核酸miR-30a是否在缺血預適性的心肌保護具有功能。希望能以此計畫之實驗結果，開發出另一治療或預防心肌梗塞後心肌重建的醫療策略。

系統編號:PC10908-0260
原計畫編號:MOST109-2635-B182-001