探討肝臟前驅細胞及成熟肝細胞的輻射反應與輻射誘發肝臟疾病的相關性，並利用跨體學分析發展新穎的生物標記物以偵測輻射誘發肝臟疾病( I )

放射治療以往並非肝癌的主要治療工具，因肝臟對放射線的耐受度很差，隨著立體定位放射治療以及粒子治療的使用，放射治療日顯重要。放射治療不僅殺死腫瘤，也會傷害腫瘤週邊的正常肝細胞，因而有放射線引發肝損傷的疑慮。目前放射線引發肝損傷的機制少有研究在進行，因此並無有效藥物可緩和放射線引發之肝損傷；此外由於臨床評估肝損傷的方式是於治療數月後以磁振造影或電腦斷層影像來發現，現今尚無適當的生物標誌物來提早偵測放射線引發肝損傷。此計畫將利用誘導性多功能幹細胞的技術，取得成熟肝組織內會存在的肝前驅細胞以及肝細胞。計畫中首先討論照射後此兩類細胞的存活率、DNA修復能力及細胞週期內之移動，來評估輻射敏感度；並觀察放射線是否直接誘導肝細胞進行上皮細胞間質轉換，抑或透過其他基質細胞分泌的訊號才能促使細胞轉分化與肝纖維化。另以小鼠局部肝切除以刺激肝再生，可取得類前驅細胞及成熟肝細胞，用於驗證誘導性多功能幹細胞平台所觀察到的細胞對輻射反應。此外以適當劑量照射活體肝組織以誘發放射線肝損傷，於照射後漸進的疾病進展期間，取的分離之肝細胞及肝組織用以分析基因轉錄、蛋白質表現、脂質代謝，利用跨體學分析方法搜尋適合的生物標誌物，並找出可能調控的肝細胞敏感度的代謝路徑作為標靶以延緩放射線肝損傷之發展。本計劃具體目標如下：1.研究肝細胞對輻射的敏感性及其於肝分化/纖維化扮演的角色2.研究肝前驅細胞對輻射的敏感性及其於肝分化/纖維化扮演的角色3. 純化肝組織中的肝前驅細胞及肝細胞來驗證細胞的輻射敏感度4. 以跨體學分析探討放射線引發肝損傷之發展機制，篩選生物標誌物用於早期偵測及調控標靶用以減緩放射線引發肝損傷

系統編號:PC10907-1137
原計畫編號:MOST109-2628-B182-008