研究CD4+T細胞的協助在恢復抗肝癌腫瘤CD8+T細胞功能的角色

近年來，有愈來愈多的證據顯示CD8+T 細胞功能的耗損是腫瘤細胞免於被免疫系統攻擊的重要原因之一。因此，目前逐漸興起的一個觀念是在癌病的免疫治療上，必須恢復的CD8+T 細胞的功能。由我們的以往的老鼠模型研究顯示，腫瘤可以釋放CCL5 來吸引CCR5表現的記憶亞型調節型T 細胞到腫瘤微環境中來促進CD8+T 細胞的死亡，以保護腫瘤細胞。同時，在肝癌病人的研究，我們也發現，這些CCR5 表現的記憶亞型調節型T 細胞也會聚集在腫瘤組織，並和肝癌的進展有關。但是，我們也注意到，仍有更多的非調節型T 細胞的CD4＋T 細胞聚集在腫瘤組織，其功能未知。此外，在我們初步的結果顯示，這些腫瘤微環境中的CD8+T 細胞容易死亡。同時，我們也建立了腫瘤特異性CD4+T 細胞及CD8+T 細胞的老鼠模型。此外，最近的研究指出，在慢性病毒感染時，CD4+T 細胞可以幫助CD8+T 細胞功能的恢復。因此，我們提出假說，在肝癌免疫反應中，CD4+T 細胞的幫忙，可以幫助腫瘤特異性CD8+T 細胞功能的恢復。為證明這一假設，我們計劃以我們建立的腫瘤特異性老鼠模型，以下列三個方向來探討：（1）研究腫瘤特異性CD8+T 細胞在各個地方包括脾臟，淋巴腺及腫瘤附近的表現性及功能如何；（2）研究腫瘤特異性且非調節性CD4+T 細胞在各個地方包括脾臟，淋巴腺及腫瘤微環境的表現性及功能如何；（3）瞭解CD4+T 細胞幫忙，是否能幫助降低腫瘤微環境中，腫瘤特異性CD8+T 細胞之死亡及加強其功能之恢復，以控制腫瘤的生長。我們期待這一研究的結果，能提供一個新的腫瘤免疫治療的創新概念，以有助於腫瘤免疫治療的發展。

系統編號:PC10301-0557
原計畫編號:NSC102-2314-B182A-119-MY2