以分子生物標記預測食道癌對術前放射化學治療的反應及預後---UCP的角色

食道癌為一常見但治療結果並不理想的癌症。近來研究指出術前合併化學治療及放射治療可改善食道癌預後，因此已成為目前食道癌的一個標準治療方式。因此藉由一些因子來預測病患對化學治療合併放射治療的反應時，則可增加治療的效果並減少治療相關的毒性。但目前在臨床上食道癌尚未有清楚的分子標記來預測預後。因此如何能以更精準又不造成病患痛苦的檢測方式去早期偵測出對術前合併化學治療及放射治療的反應率及預測其預後，是大家努力的目標。在我們的初期研究中，我們以核糖核酸標記的晶片來檢測病患血液中的循環腫瘤細胞，並配合食道癌病患在接受標準治療的臨床結果，去找出在臨床上有意義的生物標記。結果發現UCP (E2-EPF ubiquitin carrier protein)是一個對食道癌具有臨床意義的生物標記。UCP是E2家族的一員，而 E2和 E1、E3共同負責在蛋白質上加上ubiquitin以利進一步proteasome進行分解。除了晶片定量分析之外，當以病理組織切片進行免疫染色分析時，結果發現UCP和食道癌病患的臨床預後也有明顯相關。同時在細胞實驗中也證實抑制UCP可減少食道癌細胞生長的速度及侵襲性，其相關機轉可能和UCP表現量影響VHL/HIF-1α-TGF-β1所造成的上皮間質轉形有關。在之前的研究中，雖然我們發現UCP可能是一個對食道癌具有臨床意義的生物標記。但因為收集的檢體數量有限，尚無法提供在臨床上很有力的證據，而且也缺乏用動物實驗對UCP表現量的影響及相關機轉做進一步探討。此外也期待以能組織晶片的方式，將UCP表現量和其他上皮間質轉形有關的蛋白質其相關性做深入探討，這些問題我们希望經由此次研究能解決。然後，對於這種UCP高表現、對治療不敏感的食道癌，我們也希望能經由細胞及動物實驗找出有效輔助的標的治療來增加其治療的有效性。經由此研究相信可以對食道癌病患提供一個有前瞻性的檢測及治療方向。

系統編號:PC9808-0581
原計畫編號:NSC98-2314-B182-038-MY2