接觸外來抗原之免疫發育未全胎兒體內外來抗原之追蹤研究

【主動式後天免疫耐受】理論，揭橥了一免疫學原則：即在免疫未成熟之胎兒時期接觸 外來抗原，即可誘導對該外來抗原之免疫耐受。基本上它也透露了一生物對（自我）與(非自我）的區分並非與生倶來，而是在胎兒或新生兒早期免疫系統未發育成熟前逐漸 學習所得。此【主動式後天免疫耐受】理論提出時，是合乎邏輯且具說服力。這創新的 論述幫助免疫學建構了許多的核心架構，從最早之對單一抗原特異性淋巴球的分化到臨 床上自體免疫疾病的致病機轉，無一不受其影響。毫無疑問地它是免疫學最堅固的磐 石。根據【主動式後天免疫耐受】理論，我們在胎鼠中注入卵清蛋白抗原，試圖於產前 即減敏或消除日後對卵清蛋白可能誘發之免疫反應。但令人驚訝的是，預期產生對卵清 蛋白耐受的結果不僅沒發生，而且還誘發了對卵清蛋白致敏。曾接受胎內卵清蛋白注射 的小鼠，在成鼠時於腹腔內注射卵清蛋白後，卻死於其所誘發之過敏性休克反應。胎內 卵清蛋白注射後強烈的免疫致敏性顯然與我們過去利用注射異體骨髓細胞卻誘發免疫 耐受的結果相左，也超乎現今免疫學所能理解與解釋。胎內注射外來抗原，無論是誘發 免疫耐受或致敏皆具有免疫記憶性，這顯然是應變性免疫反應之特徵。樹突細胞為先天 性及應變性免疫反應兩者間重要的溝通橋梁，能將抗原吞噬、分解及呈現給T淋巴球， 進而活化處女T淋巴球。此一動作是將一非抗原特異性的先天性吞噬免疫反應轉化成一 更有效率的應變性免疫反應，不僅具抗原特異性而且有免疫記憶性，使個體對同一抗原 的入侵產生相加相乘的抵抗力。胎鼠中注入卵清蛋白抗原誘發了對卵清蛋白致敏，使小 鼠日後對卵清蛋白具強烈之免疫反應，這表示胎鼠中先天性及應變性免疫反應兩者理應 功能正常。然而注射當時的胎鼠中並不具有發育完全之T淋巴球及樹突細胞，它又如何 能產生對卵清蛋白致敏呢？初步研究顯示胎鼠具有可吞噬注入卵清蛋白之細胞。我們認 為追蹤注入之異體抗原以及研究吞噬異體抗原的胎鼠細胞有助於胎內致敏及免疫耐受 誘發之機轉解密，亦是發育中的免疫系統如何對（自我）與（非自我）區分的細胞機轉 研究之基石。

系統編號:PC10401-0205
原計畫編號:NSC102-2314-B182-026-MY3