EB 病毒的Rta 對轉譯的調控

EB病毒的基因BRLF1會表現出轉錄因子Rta，一旦病毒進入溶裂循環時BRLF1會被活化，產生 Rta活化下游基因的表現，促使溶裂循環進行，也因此Rta被視為只有在溶裂循環時才會表現的蛋白 質。但是根據我們目前研究顯示，Rta蛋白質在病毒潛伏循環時即會表現，並且聚集在細胞核仁內， 而此現象則會讓Rta蛋白質失去活化由RNA polymerase II主導轉錄活性的能力，這也解釋了在潛伏 循環時Rta為何無法活化下游基因的表現。而雖然Rta存在核仁裡，但卻不會活化rDNA的表現。另 一方面，我們則發現Rta蛋白質會同時促進cap-dependent和cap-independent $專譯機制。本實驗室早 期研究發現Rta與酵母菌的eIF4B具有序列相似性，且會透過BRLF1-BZLF1 bicistronic mRNA上的 轉譯起始區域，促進Zta蛋白質的轉譯效率。這些結果都顯示出，Rta蛋白質具有轉譯起始因子的功 能。因此本研究假設在核糖體生合成的區域：核仁中，Rta蛋白質會結合到前核糖體的聚合物中。在 核糖體成熟的過程，Rta蛋白質則成為40S微核糖體的一部分，並促使核糖體結合到mRNA的5’ cap 端增加轉譯效率。而Rta蛋白質活化EV71 IRES mRNA與BRLF1-BZLF1 bicistronic mRNA的表現， 則極可能就是透過此機轉。藉由本研究結果將可以釐清Rta蛋白質重要的功能，並且解釋EB病毒如 何在感染細胞後，減輕宿主細胞的負擔。

系統編號:PC10501-2219
原計畫編號:MOST104-2320-B182-034-MY2