第十七型CD8 T細胞 (Tc17): 研究其功能可塑性與免疫治療之應用

這個研究計畫的主要目標在於瞭解分泌IL-17 的Tc17 細胞輸入免疫療法的對抗腫瘤免疫力及機轉。在台灣，自1982 年開始死亡原因排行第一的疾病一直是癌症。全台灣有超過30 萬人罹患癌症而全世界則有更多人罹癌。T 細胞輸入免疫療法是一種具有潛力的癌症免疫治療，細胞在體外進行篩選刺激、活化、擴增出具有腫瘤反應性的T 細胞，然後再把這些T 細胞回輸到癌症病人體內消滅癌細胞。早期使用T 細胞輸入免疫治療有一些成果，然而，如何精細地調控T 細胞的活性與存活已治療人類的惡性腫瘤似乎具有挑戰性。運用T 細胞輸入免疫療法的兩個基本的要素是分離及擴增對腫瘤具有專一性的T 細胞，以及使輸入體內對腫瘤具有反應性的T 細胞可以存活。我們之前已發表及未發表的數據中，我們發現一種具有抗原專一性而且分泌IL-17 的CD8 T細胞 (Tc17)，在分別輸入到表現抗原的小鼠自體免疫模型或是腫瘤模型時，可以在功能上轉換為分泌IFN-g 細胞激素、大量地增殖，並且分別表現出對抗自體抗原的免疫力或是對抗腫瘤的免疫力。目前的計畫，將透過一系列的體外實驗模擬活體環境及在活體腫瘤小鼠模型裏的T 細胞輸入免疫療法研究，以研究CD8 Tc17 細胞對腫瘤免疫反應的細胞與分子機轉，同時了解其透過這樣的機轉改變細胞激素產生的潛力，這樣的研究可以提供一個應用在癌症病人發展T 細胞輸入免疫療法時一個更佳的策略。這個研究計畫是設計來測試假說「Tc17 細胞輸入免疫療法可以透過功能可塑性以及抗凋亡特性來抑制腫瘤生長」。為達成此目的，我們提議三個確切的目標：確切目標一：探討抗原專一性Tc17 細胞抗腫瘤的免疫反應及達成此反應所需要的細胞激素。確切目標二：瞭解調控Tc17 細胞子群功能可塑性的細胞與分子機轉。確切目標三：研究體外及活體內Tc17 細胞存活較佳的機轉。成功地完成這些研究工作的結果，可以讓T 細胞輸入免疫療法提供癌症病患更為有效的治療，同時也對CD8 T 細胞功能與分化的基本認知提供全新的見解。長程的目標是運用多學科的方法，包括但不限於細胞、生化、分子方面對T 細胞免疫的知識，作為最後轉換為轉譯性及臨床研究的基礎，以使癌症成為可預防、可治療、可慢性控制的疾病。這將透過以下手段達到：1. 建立T 細胞輸入免疫療法研究平臺與策略，透過T 細胞工程調控特異性的免疫反應開關。2. 對腫瘤環境中的CD8 T 細胞的活性與存活的根本認識並應用在增強抗腫瘤免疫力。3. 深入而全面地解析T 細胞的可塑性機轉，以便於把體內的內源性CD8 T 細胞重整生成一個需要的表現型，而不需要再藉由T 細胞輸入免疫療法即可克服腫瘤的侵襲或逃脫。

系統編號:PG10012-0224
原計畫編號:NHRI-EX101-10124SC