探討葡萄糖及膽固醇調控粒線體烏頭脢基因之機制

粒線體烏頭. (Mitochondrial aconitase)之功能主要是於檸檬酸代謝循環中將檸檬酸 (citrate) 轉化成異檸檬酸 (isocitrate)。已知攝護腺癌分泌低檸檬酸量，而攝護腺腫大時分泌極高量之檸檬酸；而這種癌轉移之代謝特異性主要是由於改變了粒線體烏頭.之酵素活性。攝護腺生物能假說認為粒線體烏頭.可控制檸檬酸氧化並提供癌細胞快速增生所需能量。雖然已知粒線體烏頭.於癌代謝轉移過程中扮演了重要角色，但粒線體烏頭.於攝護腺癌上皮細胞與碳水化合物及脂肪酸代謝轉移之相關性仍未被瞭解。體外實驗利用人類攝護腺癌細胞株已證實膽固醇可刺激粒線體烏頭.之酵素活性而抑制檸檬酸分泌；而高量葡萄糖刺激亦可促進粒線體烏頭.基因轉錄。此計劃主要是探討膽固醇及葡萄糖如何調控粒線體烏頭.基因轉錄之詳細機制及其在癌症生物學中所扮演之角色，並瞭解一些特定之基因轉錄因子(transcription factors)是否參與膽固醇及葡萄糖對粒線體烏頭.基因轉錄之調控。希望能從瞭解粒線體烏頭.基因轉錄之機制進而能調控攝護腺癌上皮細胞之特定代謝轉移；及能更明瞭異常攝護腺檸檬酸代謝之調控機能與攝護腺癌之發展過程之相關性。期能由此實驗結果而應用於未來臨床上來早期診斷及治療攝護腺病症。

系統編號:PC9308-2050
原計畫編號:NSC93-2320-B182-030