探討肝異受體基因之表現與功能調控機制於前列腺癌

雖然前列腺癌發生率有人種及區域分佈之差異，對男性而言具有了極大的威脅與危機。國人前列腺癌的發生率與死亡率均呈逐年增加之情形，根據行政院衛生署的统計指出前腺癌為男性好發癌症致死率總排名的第七位。肝異受體基因[Liver X Receptors(LXRα 與LXRβ)] 隸屬於核內接受器家族成員之一，在細胞代謝中LXR 扮演一個調節膽固醇、脂肪酸及糖類的平衡角色。前期研究已發現LXR 的致效劑(agonist)能有效治療動物實驗模式建立的動脈粥狀硬化、糖尿病以及阿茲海默症等。於近年來的研究亦發現LXR 的致效劑可扮演調控癌細胞的生長的角色。我們之前期實驗結果已證實LXR 的致效劑可促進抗生長基因(B Cell Translocation Gene 2; BTG2)表現而影響細胞周期停留在G1 期。然而我們前期實驗結果亦證實不同之LXR 致效劑 (T0901317 與GW3965)對前列腺特異抗原 (prostate-specific antigen)之調控作用相反。細胞最主要獲得能量來源為葡萄糖代謝，在近年來於肝臟的研究發現葡萄糖也為LXR 的感應器。在肝細胞，LXR 的活化主要是促進細胞的新陳代謝，然而LXR 致效劑在前列腺細胞的代謝情況尚未清楚。由於LXR 之表現與調控機制於人類前列腺仍未清楚，故探討LXR 與LXR 致效劑之機制於前列腺癌之生長與代謝是有其前瞻性與必要性。故此計劃主要將(1). 藉由LXR 基因剔除及過度表現LXR 之前列腺癌細胞株於體外以及體內動物實驗中，來探討LXR 在前列腺癌的功能和表現機制、(2). 探討前列腺LXRα 與LXRβ 表現量與其病理現象之相關性、(3). 探討多酚類藥物與LXR 致效劑是否經由LXR 調控前列腺癌細胞生長及轉移之機制、與 (4). 探討LXR 之表現與LXR 致效劑對前列腺癌之代謝調控機制。

系統編號:PC10007-0377
原計畫編號:NSC100-2320-B182-006