探討影響細胞生長的基因CD82和Minichromosome Maintenance 5在前列腺癌中的表現機制

Minichromosome Maintenance 5 (MCM5) 是屬於MCM 家族基因之一員，而MCM 蛋白質主要參與染色體複製時之啟發因子(replication initiation factors)。雖然在己報告研 究中曾指出前列腺癌患者之尿液沉澱物中含有高量MCM5 蛋白質，但MCM5 表達於前 列腺癌之調控機制仍是未知。CD82 又名KAI1，是屬於四級穿膜(transmembrane 4)家族 基因之一員。己報告研究中曾將CD82/KAI1 視為抑制前列腺癌轉移與參與調控細胞生 長中重要的基因。本實驗利用反轉錄聚合連鎖反應與西方點墨法發現MCM5 基因可表 達於前列腺癌細胞株而且與癌細胞的生長成正相關。相反地，發現CD82/KAI1 的表達 可能與癌細胞的轉移能力有相關性。CD82/KAI1 之蛋白質表達只有在正常前列腺細胞株 (PZ-HPV-7)與無轉移能力之前列腺癌細胞株(CA-HPV-10)中被發現，而可轉移之前列腺 癌細胞株如LNCaP、PC-3 與DU145 則無。前期實驗已成功地建構CD82/KAI1 與MCM5 基因之報導基因質體(reporter vector)，並在分析他們的促進基因序列(promoter)時而發現 一些基因調節序列，包括p53、NFκB等等序列。前期實驗利用暫時性基因表現法(transient gene expression assays)我們發現p53 與adriamycin 可能經由p53 response element 來促進 CD82/KAI1，但卻抑制MCM5 基因表達，進而抑制前列腺癌細胞生長。西方點墨法之 實驗結果亦證實adriamycin 可抑制MCM5 蛋白質表達於LNCaP細胞，但促進CD82/KAI1 表達於PZ-HPV-7 與CA-HPV-10 細胞株。前期實驗之結果亦發現維生素A，多酚類物， 紫衫醇可能是經由增加CD82/KAI1 或減少MCM5 基因表達而抑制前列腺癌細胞株生 長。經由此研究成果，期望能瞭解CD82/KAI1 與MCM5 之基因調控機制，而能於未來 應用於臨床臨床診斷與治療。

系統編號:PC9902-1690 
原計畫編號:NSC98-2314-B182-042-MY3