探討以調節性T細胞建立異體複合性組織移植免疫耐受性的最佳治療模式

探討以調節性T 細胞建立異體複合性組織移植免疫耐受性的最佳治療模式複合性異體組織移植意指移植一個含不同組織的功能單位，如手或咽喉。由於它可應用於無法以自體組織移植治療的缺陷，複合性異體組織移植擁有相當大的臨床應用的潛力。然而，異體組織移植中，捐贈者和接受者之間的免疫屏障會引起不易克服的排斥現象。雖然臨床上常使用如環孢靈素等的免疫抑制劑來治療排斥現象，但對於並非救命所需的複合性異體組織移植而言，使用免疫抑制劑抑制排斥並負擔發生許多可能危險的副作用的風險值得再三考量。因此我們專注於尋求可以誘導並維持複合性異體組織移植的免疫耐受性之方法，希望最終可以減低接受者對於免疫抑制劑的長期依賴性。調節性T 細胞(Treg)是一群具有免疫抑制功能的特殊T 細胞，近年來，已有研究發現，增加體內的Treg 數目有助於引導器官移植之後的免疫耐受性。在此研究計畫中，我們將嘗試增加複合性異體組織移植接受者體內的Treg 數目以誘導針對異體組織的免疫耐受性，計畫完成下列目標：1.分離取得大量的Treg 並用其發展可誘導異體組織免疫耐受性的治療模式：利用在小鼠或人類細胞上發展出的方法，我們將分離並擴增大鼠脾臟細胞中的Treg。這些Treg 將被注入複合性異體組織移植接受者的大鼠體內，並在適當的的淋巴球移除劑與免疫抑制劑之下，希望能發展出可誘導免疫耐受性的治療模式。2. 利用可增加體內Treg 的藥劑發展誘導異體組織免疫耐受性的治療模式：由於Treg 的特定分子標記Foxp3 是一個轉錄因子，而且已發現Foxp3 的活性和其分子修飾的狀態相關。最近有一些研究報告指出可以調控Foxp3 分子修飾的藥劑也可以因此調節體內Treg 的數目。我們將利用這些藥劑於複合性異體組織移植的系統中，嘗試發展可誘導免疫耐受性的治療模式。完成上述目標之後，我們預期可以在體外得到大量Treg 以注入接受者大鼠，而且可在體內擴增Treg 數目。期望藉此增加Treg 數目並提升Treg 對於T effector 細胞的比例，進而達成免疫耐受性的目標。長期而言，我們希望執行這個研究計畫所得到的知識可以在臨床上，為接受複合性異體組織移植的病人建立針對移植物所產生的免疫耐受性。

系統編號:PC10001-1206
原計畫編號:NSC99-2314-B182-016-MY2