利用Oncomine 資料庫探討受甲狀腺受體調控基因在人類腫瘤中不正常表現的臨床意義

甲狀腺素除了是人體中不可或缺的賀爾蒙，近日的研究中越來越多的報導相繼證實其與癌症的發生息息相關。例如 Hassan 團隊近日的研究中指出女性甲狀腺功能低下症患者罹患肝癌的風險顯著升高，而甲狀腺功能低下為肝癌的獨立危險因子。另外，停經後的婦女一旦甲狀腺功能低下和體內的甲狀腺素(T4)過低則明顯增加罹患乳腺癌的風險。報告還指出，甲狀腺功能低下症會增強腫瘤細胞的侵襲和轉移的發展。這些研究報告強烈的暗示我們，在正常的生理條件下，甲狀腺激素受體可能扮演著腫瘤抑制的作用。在甲狀腺功能低下(缺乏T3)的情況下，甲狀腺激素受體可能失去其抑制腫瘤的功能，進而誘發癌症。相反的，在另外一則研究報導中亦指出甲狀腺激素受體可能在 WNT 訊息強列活化的狀況之下在腸道內促使腫瘤的發生。因此，我們想問，甲狀腺激素受體在腫瘤的發生過程中所扮演的角色及其相關的機制。以往在我的實驗室之研究都集中在細胞層次。目前，我們結合並分析臨床檢體資料庫(Oncomine)及我們先前所建立之受 T3/TR 調控之資料庫，希望可以找出在肝癌組織中不正常表現，並且受 T3 調節之基因，並確定其基因是否於致癌過程中扮演重要的作用。我們提出了四個具體目標，以檢驗我們的假設。具體目標 1：檢驗在肝癌組織不正常表達的基因中是否受 T3 的調控 – 利用Oncomine cancer組織微陣列資料庫並結合寡核苷酸微陣列分析結果，選出一群候選基因。具體目標 2：於肝癌檢體中確認這些受 T3 調控的候選基因的臨床意義。具體目標 3：研究這些受 T3 調控的候選基因在肝癌細胞中所扮演的角色。具體目標 4：確定受 T3 調控的候選基因在肝癌細胞中的訊號傳遞路徑。重要性的建議： 1）利用有效的策略來全面性的篩選出臨床資料庫受 T3/TR的調控基因。 2）依此策略所進行之研究將奠定良好的基礎於探討 T3/TR 所調節基因在癌症中扮演的臨床意義。而在這項研究中新發現的基因將被用來診斷和預後癌症，並可能於成為未來發展成新的治療靶點。最後，這些標的基因於癌症的進展過程中參與的分子機制將被一一建立及探討。

系統編號:PC10501-1547
原計畫編號:MOST103-2320-B182-018-MY3