運用斑馬魚模式調查慢性暴露於苯二氮平對認知功能障礙之影響

苯二氮平是神經科最常處方的藥物之一，經常作為抗焦慮、失眠、肌肉僵硬、恐慌、震顫以及癲癇等病之用藥。近來許多臨床研究指出，長期服用苯二氮平與失智症相關。不過仍有若干研究持反對意見，並質疑兩者並不存在因果關係。因失智症患者眾多，造成社會負擔甚鉅，此事若為事實將非同小可。然而查閱文獻，發現並無長期使用苯二氮平之動物模型，可以提供足夠的實驗證據，讓臨床醫師參考遵循。因此本計畫預計使用非常適合藥理學與腦科學研究的斑馬魚，作為深入探討此問題的材料。我們具體的目標包括：目標一：驗證慢性苯二氮平使用於年輕與年長斑馬魚造成認知功能障礙的區別給予不同年齡斑馬魚三至六個月長期用藥。之後進行認知功能測試，並以西方墨點法與免疫染色檢測下游基因、突觸後蛋白以及腦記憶區神經元型態。目標二：驗證慢性苯二氮平使用是否不能緩解斑馬魚因慢性壓力造成之認知功能障礙給予成年斑馬魚慢性壓力刺激，再予苯二氮平。評估在緩解壓力的劑量長期使用下，是否不能減輕因壓力造成之認知功能障礙。繼而將以RNA定序與蛋白質體分析得知突觸後基因表現之變化。目標三：驗證慢性苯二氮平使用是否加劇斑馬魚類澱粉蛋白沉積造成之認知功能障礙中年斑馬魚予腦室注射類澱粉蛋白，並觀察注射後腦部凋亡、再生以及免疫反應變化。之後予長期用藥，觀察是否會加劇認知學習障礙。前述西方墨點法、神經樹突型態與基因表現分析會依序進行。

系統編號:PC10708-0889
原計畫編號:MOST107-2314-B182-019